何謂脫靶？通俗點(diǎn)說(shuō)，科學(xué)家們本來(lái)要對(duì)目標(biāo)基因A進(jìn)行“手術(shù)”，結(jié)果陰錯(cuò)陽(yáng)差地敲掉了基因B，從而釀成不可預(yù)知的安全風(fēng)險(xiǎn)。然而懸在頭頂?shù)倪@把“達(dá)摩克利斯之劍”，看不見(jiàn)、摸不著，一直讓生物學(xué)家們戰(zhàn)戰(zhàn)兢兢，卻又無(wú)可奈何。

　　基因脫靶：

　　懸在頭頂?shù)摹斑_(dá)摩克利斯之劍”

　　但一個(gè)尷尬的現(xiàn)實(shí)是，CRISPR/Cas9問(wèn)世以來(lái)，其脫靶風(fēng)險(xiǎn)一直存在。“如果將CRISPR/Cas9及其衍生工具用于臨床的話，脫靶效應(yīng)可能會(huì)引起包括癌癥在內(nèi)的多種副作用。”中國(guó)科學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所研究員楊輝告訴經(jīng)濟(jì)日?qǐng)?bào)記者。

　　在此之前，人們推出過(guò)多種脫靶的方案。不過(guò)，以前的方法或者依賴(lài)于計(jì)算機(jī)軟件預(yù)測(cè)，可靠性無(wú)人得知;或者依賴(lài)于高通量測(cè)序檢測(cè)DSB產(chǎn)生;還有體外檢測(cè)的方法，會(huì)引入大量噪音，導(dǎo)致檢測(cè)精確度大打折扣。例如：無(wú)法高靈敏性檢測(cè)到脫靶突變，尤其是單核苷酸突變。因此，關(guān)于CRISPR/Cas9及其衍生工具的真實(shí)脫靶率，學(xué)術(shù)界一直存在爭(zhēng)議。

　　能否找到一種能夠突破之前限制的脫靶檢測(cè)技術(shù)？這成為CRISPR/Cas9及其衍生工具能否最終走向臨床的關(guān)鍵。

　　意外發(fā)現(xiàn)：

　　單堿基突變技術(shù)存在嚴(yán)重脫靶風(fēng)險(xiǎn)

　　理想很美好，現(xiàn)實(shí)很殘酷。如何提升檢測(cè)脫靶效應(yīng)的精度？答案是：徹底顛覆原有的脫靶檢測(cè)手段。

　　那么，千辛萬(wàn)苦開(kāi)發(fā)的新型脫靶檢測(cè)技術(shù)效果如何？實(shí)踐是檢驗(yàn)真理的唯一標(biāo)準(zhǔn)。

　　進(jìn)一步分析這些脫靶位點(diǎn)，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，有部分位點(diǎn)出現(xiàn)在抑癌基因上。這意味著什么？“經(jīng)典版本的BE3有著很大的隱患，目前不適合作為臨床技術(shù)。要知道，在此之前，以BE3為代表的單堿基突變技術(shù)一直被認(rèn)為是一種特別安全，幾乎不會(huì)存在脫靶問(wèn)題的新技術(shù)。”楊輝說(shuō)，盡管從基礎(chǔ)生物學(xué)理論上可以推斷出這些技術(shù)很可能存有脫靶問(wèn)題，但當(dāng)時(shí)大家理所當(dāng)然地認(rèn)為它們很安全。

　　未來(lái)方向：